Diminuíção da expressão de fatores de crescimento fibroblásticos em pacientes com lesão do manguito rotador

Abstract

Objetivo: A doença do manguito rotador é a mais comum no ombro. Causa disfunção articular, acometendo indivíduos de diversas idades e graus de atividade. Sua etiologia é multifatorial, e há evidência de um componente genético que influencia na regulação da homeostasia do tendão. O fator de crescimento fibroblástico (FGF) desenvolve importante função na modulação do processo de reparo tecidual em tendões. Esse estudo investigou a expressão dos membros da família FGF em tendões lesionados do manguito rotador e comparou com tendões normais. O grupo de estudo (N=31) foi formado por amostras do coto do tendão supraespinal de pacientes submetidos a reconstrução cirúrgica do manguito rotador (LMR), e o grupo controle (N=10) foi constituído de amostras de coto do tendão semitendinoso de pacientes submetidos a reconstrução do ligamento cruzado anterior com autoenxerto de tendões flexores do joelho e que não apresentavam doença no manguito rotador. As amostras de coto dos tendões coletados foram imediatamente cultivadas para a proliferação dos tenócitos para extração do RNA mensageiro (RNAm), que, em seguida, foi convertido em DNA complementar pelo ensaio de transcriptase reversa para posterior caracterização dos tenócitos e análise da expressão dos genes FGF2, FGF3, FGF10, FGFR1 e FGFR2 pela técnica de PCR em tempo real utilizando o sistema SYBR Green. Todas as análises estatísticas foram realizadas no programa STATA 1.1. A expressão gênica de tendomodulina, colágeno tipo I, esclerase e fibromodulina confirmou o fenótipo para os tenócitos da amostra. Os genes FGF2 (p=0,001), FGF3 (p=0,002), FGF10 (p=0,001) e FGFR1 (p=0,0007) apresentaram menor expressão no grupo de pacientes com LMR em comparação ao controle. Em conclusão, podemos afirmar que o grupo com LMR apresentou diminuição na expressão de FGF2, FGF3, FGF10 e FGFR1, o que não ocorreu com o FGFR2, quando comparados com tendões semitendinosos saudáveis em pacientes que não apresentavam lesões do manguito rotador. Assim, sugerimos uma forte associação da via do FGF e os mecanismo de degeneração e reparo do manguito rotador. Esse resultado servirá de fundamento para o desenvolvimento de novas terapias para o tratamento de doenças do manguito rotador.

Objective: The rotador cuff disease is the most comum disorder of the shoulder. It causes joint dysfunctions, affecting individuals in different ages and activities. Its etiology is multifactorial, and there is an individual genetic predisposition, which influence the homeostasis of tendon tissue. The fibroblastic growth factor (FGF) development important role in modulating the tissue repair process in tendons. This study investigated the FGF family members expression in torn rotator cuff tendons and compared to healthy tendons. The study group (n=31) was composed by samples of surgery discharge debridements of supraspinatus tendon obtained in patients submitted to surgical rotator cuff repair (RCT), and the control group (N=10) was composed by samples of surgery debridements of semitendineous tendon from patients submitted to surgical reconstruction of anterior cruciate ligament with flexors tendons autograft of the knee and without a rotator cuff disease. All tendon samples collected were immediately grown to tenocytes proliferation to extract the mRNA, which, then, was converted in complementary DNA by a reverse transcriptase test for further tenocytes characterization and analysis of FGF2, FGF3, FGF10, FGFR1 and FGFR2 genes expression by real time PCR technique using SYBR Green system. All statical analysis were done using STATA 1.1 software. Tendomodulin, collagen type I, sclerasis and fibromodulin gene expression confirmed the fenotype from tenocytes in the sample. FGF2 (p=0,001), FGF3 (p=0,002), FGF10 (p=0,001) and FGFR1 (p=0,007) genes presented lower expression in RCT group, when compared to semitendineous tendons from control group. In conclusion, we can affirm that a RCT group presented lower expression of FGF2, FGF3, FGF10 and FGFR1, that didn’t occurred with FGFR2, when compared with healthy semitendineous tendons in patients without rotator cuff disease, suggesting a strong association between FGF pathway and the mechanism of rotator cuff degeneration and repair. This result will be a basement for development of new strategies in the treatment of rotator cuff tendon disease.