Role of polymorphisms in vegf and kdr genes in osteosarcoma susceptibility: a systematic review

Abstract

Objective: Osteosarcoma is the most common aggressive primary bone tumor in children and adolescents. Angiogenesis, induced by vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptor (kinase insert domain receptor - KDR) is involved in tumor development. Both genes (VEGF and KDR) are polymorphic, and their association with osteosarcoma remains unclear. A systematic review of observational studies was performed to evaluate the association between polymorphisms in these genes and osteosarcoma development. Pubmed, Medline, Lilacs, and Scielo databases were searched for observational studies published up to April 2024. Eight publications of case-control studies were included, with quality ranging from 82% to 95%. All subjects were from the Chinese population: 1,681 cases and 2,049 controls. A total of six VEGF polymorphisms were analyzed. For osteosarcoma susceptibility, three studies found an increased risk with VEGF rs699947, four with VEGF rs2010963, two with VEGF rs3025039, one with VEGF rs833061, and no studies found an association with the VEGF rs1570360 and VEGF rs10434 SNPs. In addition, no studies evaluated SNPs in the KDR gene and osteosarcoma susceptibility. Further studies in diverse populations, particularly in Brazil, are necessary to clarify the role of VEGF and KDR polymorphisms in osteosarcoma development and prognosis. Level of evidence III; Systematic Review.

Objetivo: O osteossarcoma é o tumor ósseo primário agressivo mais comum em crianças e adolescentes. A angiogênese, induzida pelo fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e seu receptor domínio quinase (KDR), está envolvida no desenvolvimento tumoral. Ambos os genes (VEGF e KDR) são polimórficos, e sua associação com o osteossarcoma permanece incerta. Uma revisão sistemática de estudos observacionais foi realizada para avaliar a associação de polimorfismos nesses genes com o desenvolvimento de osteossarcoma. As bases de dados Pubmed, Medline, Lilacs e Scielo foram consultadas em busca de estudos observacionais publicados até abril de 2024. Foram incluídas oito publicações de estudos de caso-controle, com qualidade variando de 82% a 95%. Todos os participantes eram da população chinesa: 1.681 casos e 2.049 controles. Foram analisados seis polimorfismos do VEGF. Três estudos encontraram um risco aumentado de desenvolvimento do osteossarcoma com VEGF rs699947, quatro com VEGF rs2010963, dois com VEGF rs3025039, um com VEGF rs833061, e nenhum estudo encontrou associação com os SNPs VEGF rs1570360 e VEGF rs10434. Nenhum estudo avaliou SNPs no gene KDR. Estudos adicionais em populações diversas, especialmente no Brasil, são necessários para esclarecer o papel dos polimorfismos nos genes VEGF e KDR no desenvolvimento e também no prognóstico do osteossarcoma. Nível de Evidência III; Revisão Sistemática.